свойствами активированной флоры (бактерии Helicobacter pilori, стафилококки и др.) морфофункциональными особенностями органа и системы органов: повышение секреции агрессивных факторов – соляной кислоты, гастрина, пепсина; ослабление защитной роли слизистой – выработка ПГ, бикарбонатов, IgA, слизи; нарушение координации моторики отделов ЖКТ)
Преэпителиальная линия защиты Эпителиальный барьер МЦ-кровоток
добиться эрадикации инфекционных агентов снизить секрецию агрессивных факторов повысить резистентность слизистой оболочки восстановить координированную моторику отделов ЖКТ (антрально-дуоденальной зоны, желчевыводящих путей) провести замещение необходимых веществ
Амоксициллин (флемоксин солютаб) – H. p. чувствительна при pH 5-7 Кларитромицин Азитромицин Метронидазол или т инидазол - H. p. чувствительна при pH 8- 8,5 и при 4-3,5 Нифурател (макмирор) или нифуроксазид (энтерофурил)
Простейшие – трихоманады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии Анаэробы – спорообразующие (клостридии), неспорообразующие (пептококки, бактероиды) Камбилобактеры (Н.р.)
Эффективно действуют на Н.Р. (нечувствительных к метронидазолу), простейшие (лямблии, амебы), энтеробактерии, грамположительные кокки, слабо – на клостридии, хламидии
Биоусвояемость 0% Не действует на сапрофитную флору, не изменяет равновесия нормальной кишечной флоры Не обладает токсичностью Не ведет к появлению резистентной флоры
Хорошо всасывается из ЖКТ Выводится почками Не действует на сапрофитную флору, не изменяет равновесия нормальной кишечной флоры Не обладает токсичностью Не ведет к появлению резистентной флоры
блокаторы Н2 рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин) селективные холинолитики (пирензипин) ингибиторы протоновой помпы (омепразол, лансопрозол)
1поколение – циметидин ( неселективный), 2 поколение - ранитидин, 3 поколение – фамотидин. Фармакодинамика – блокируют Н2 рецепторы гистамина по конкурентному типу. Подавляют базальную, ночную и стимулированную секрецию, увеличивают секрецию ПГЕ2. Устраняют симптомы заболевания, ускоряют заживление эрозий и язв.
Введение внутрь и парентеральное (в/в) Биоусвоение 50-70% Сохранение ТК в крови циметидин – 6 ч, ранитидин -12 ч, фамотидин – 24 ч Выводятся почками
Ц иметидин блокирует андрогеновые рецепторы, снижение гона д отропных гормонов – гинекомастия, галакторея, ЗПР. Назначение беременным может привести рождению ребенка с синдромом неясного пола. Кожные проявления При в/в введении снижение АД, брадикардия Эффект рикошета характерен для всех
Фармакодинамика избирательно блокируют М1 - холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка, устраняют холинергические влияния на базальную и ночную секрецию. Изменяют моторику ЖКТ, уменьшают болевой синдром.
Введение внутрь и парентеральное (в/в) Биоусвоение 20-30% Период полуэлиминации – 11 часов Выводятся с желчью
Подавляют Н +,К + -АТФазу париетальных клеток, которая обеспечивает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Удерживают значение рН в интервале, благоприятном для регенерации, в течение длительного времени Нарушают работу Н +,К + - АТФазы у Helicob. pilori.
Введение внутрь и парентеральное (в/в) Биоусвоение 50% Период полуэлиминации – 1 час Сохранение фармакологического эффекта – до 1 суток Выводятся через почки
диспе пс ические явления головная боль, возбуждение, бессонница гипергастринемия н арушение зрения лейкопения, тромбоцитопения
Фармакодинамика - нейтрализация соляной кислоты, повышение внутрижелудочной pH, снижение прямого раздражающего действия HCl, снижение протеолитической активности желудочного сока, связывание желчных кислот
Содержащие алюминий Гидроокись алюминия, фосфалюгель Содержащие магний Магниевое молочко, Ренни Содержащие алюминий и магний Альмагель, намагел черри, ремагель, маалокс Быстрорастворимые с од.карбонат Натрия гидрокарбонат
Оказывает действие – Кислотонейтрализующее Обволакивающее Адсорбирующее Цитопротекторное Образует защитный слой на слизистой оболочке ЖКТ Может использоваться с рождения
Алмагель – гель алюминия гидроксида и магния оксида, сорбит Алмагель А - + анестезин НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ - Влияние на моторику ЖКТ - Накопление ионов алюминия Маалокс – сбалансированная комбинация алюминия и магния (стимуляция защитных свойств слизистой, пролиферация слиз е образующих факторов)
ОСНОВНЫЕ ЦИТОПРОТЕКТОРЫ Препараты висмута висмута трикалия дицитрат – Де-Нол ® Сукральфат Мизопростол Стабилизируют защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ за счет снижения факторов агрессии и/или повышения факторов защиты Способствуют заживлению эрозий и язв Восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно – кишечного тракта
Де-Нол и Н.pylori Преципитация на мембране H.pylori Нарушение проницаемости мембраны H.pylori Набухание клетки и разрушение органелл Действие на вегетативные и кокковые формы H.pylori
алюминиевая соль сульфированных дисахаридов при полимеризации в кислой среде формирует (пленку) защитный слой, активирует ПГ систему и адсорбирует пепсин и желчные кислоты
биодоступность низкая ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС : снижает биоусвоение многих препаратов НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ : р едко тошнота, дискомфорт
Синтетический аналог простогландина Е1 Усиливает секрецию карбонатов, слизи Профилактирует образование язв при стероидной и нестероидной противовоспалительной терапии
Оптимальный подход к выбору цитопротекторов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта - + - + Хронический гастрит Нр+) + + - Алкоголя + - ПВП Мизопростол Сукраль фат Де-Нол - + Язвенная болезнь желудка и ДПК(Нр+) Гастропатии, обусловленные приемом : - + Препараты Заболевания ЖКТ Яковенко А.П., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. «Цитопротекция в терапии заболеваний желудка». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология №2, 2006 - - Инфекционные диареи Стрессовые язвы + - - + -
Омепразол К ларитромицин (р окситромицин, азитромицин) Нифурател (Макмирор), нифуроксазид (энтерофурил) Ранитидин Кларитромицин (азитромицин) или амоксициллин Макмирор
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол Амоксициллин ( кларитромицин,азитромицин, рокситромицин ) Макмирор или энтерофурил висмута трикалия дицитрат – Де-Нол Амоксициллин Кларитромицин ( азитромицин, рокситромицин )
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол Амоксициллин ( кларитромицин,азитромицин, рокситромицин ) Макмирор или энтерофурил Омепразол (детям с 8-летнего возраста)
Холеретики (содерж. желчные кислоты) Дегидрохолевая кислота, аллохол, урсосан Растительные холеретики Кукурузные рыльца, бессмертник, барбарис Гидрохолеретики Минеральные воды Холекинетики Магния сульфат, сорбит, ксилит Холеспазмо- литики Дротаверин, эуфиллин, мебеверин- дюспаталин
Урсодеоксихолевая кислота впервые была обнаружена в желчи бурого медведя в 1902 г., что и нашло отражение в названии ( ursus (лат.) – медведь). Является единственной нетоксичной среди всех желчных кислот.
Холеретики (содерж. желчные кислоты) Дегидрохолевая кислота, аллохол, урсосан Растительные холеретики Кукурузные рыльца, бессмертник, барбарис Гидрохолеретики Минеральные воды Холекинетики Магния сульфат, сорбит, ксилит Холеспазмо- литики Дротаверин, эуфиллин, мебеверин- дюспаталин
Мебеверин блокирует Na +-каналы и препятствует развитию спазма Мебеверин блокирует С a ++-депо, ограничивает выход К+ из клетки и препятствует развитию гипотонии гладко-мышечная клетка Мебеверин Мебеверин Мебеверин блокирует наполнение Са ++ -депо Мебеверин блокирует N а + -каналы
Препараты, содержащие экст. слизистой желудка Абомин, пепсин, ацидин-пепсин Панкреатические энзимы (липаза, амилаза, трипсин) Панкреатин, мезим-форте, панцитрат (микротаблетки), креон (микросферы) Комбинированные препараты Препараты с особыми свойствами Фестал (панкреатин, желчь, гемицеллюлоза) Лактраза, Лактаза Беби, Лактазар
