Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина» Кафедра биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных
Свёртывание крови — это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой различных факторов свёртывания крови образует систему свёртывания крови.
1. сосудисто- тромбоцитарный 2. коагуляционный
Процесс гемостаза сводится к образованию тромбоцитарно -фибринового сгустка. Условно его разделяют на три стадии: 1. временный (первичный) спазм сосудов; 2. образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии и агрегации тромбоцитов; 3. ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.
Процесс свёртывания крови это проферментно -ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови. Процесс свёртывания крови разделён на три фазы: 1. фаза активации включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин; 2. фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена; 3. фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.
Плазменные I. Фибриноген II. Протромбин III. Фактор свёртывания крови III ( Тромбопластин ) IV. Ионы Са ++ V. Фактор свёртывания крови V ( Проакцелерин ) VI. Акцелерин — изъят из классификации, так как является активным V фактором. VII. Фактор свёртывания крови VII ( Проконвертин ) VIII. Фактор свёртывания крови VIII (Антигемофильный глобулин) IX. Фактор свёртывания крови IX (фактор Кристмаса ) X. Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта- Прауэра ) XI. Фактор свёртывания крови XI (фактор Розенталя) XII. Фактор свёртывания крови XII (фактор Хагемана ) XIII. Трансглутаминаза (Фибрин-стабилизирующий фактор, фактор Лаки- Лоранда )
Тромбоцитарные Тромбоцитарный фактор 4 ( антигепариновый фактор). b- тромбоглобулин Фактор роста тромбоцитов Тромбоспондин, или тромбинчувствительный белок. Тромбоцитарный фибриноген. Фактор фон Виллебранда (необходим фактору VIII, VIIIR:Ag ) Тромбоцитарный фибронектин. Тромбоцитарный фактор V. Протеогликаны. Хемотаксический фактор. Фактор, действующий на проницаемость сосудистой стенки. Антибактериальный белок (Р-лизин). Антиплазмин. Активатор плазминогена. Гепариназа. a-цепь фактора XIII. a2-макроглобулин. a1-антитрипсин. Кислые гидролазы Серотонин (5-гидрокситриптамин ). АДФ, АТФ и цАМФ. Са 2+, Mg 2+, К +, пирофосфаты.
Коагулопатия – плазматическое нарушение свертываемости в результате недостатка факторов свертывания в плазме Тромбоцитопения – снижение количества тромбоцитов Тромбоцитопатия – нарушение функции тромбоцитов Вазопатия – кровотечение вследствие повреждения стенок сосудов ( васкулит )
У собак выявлено более 12 групп крови, но идентифицированы 7. Самая антигенная, а следовательно самая клинически значимая группа крови DEA 1.1, т.е собаке с этой группой крови при переливании крови другой группы разовьется острая гемолитическая реакция. При переливании других групп крови реакция происходит не так остро
У кошек установлено 3 группы крови: А, В, АВ. 95% кошек имеет группу крови А, менее 5 % — группу крови В, и менее 1% — группу АВ. У этих животных нет универсальных доноров!!! Исследования ученых показали, что определенные группы крови связаны с породой. У большинства беспородных кошек – группа крови А. У сиамской и близких ей пород ( бурма, ориентальная) выявлена только группа крови А. У мейн-кунов и норвежских лесных кошек 5 % кошек имеет группу крови В. У абиссинов, сомали, шотландской вислоухой, Курильского бобтейла и персов группа крови В составляет 5-25%. Британцы, экзоты и рексы имеют 30-60 % группу крови В. Группа крови АВ встречается очень редко.
собирательное обозначение болезненных состояний, обусловленных нарушениями физиологических механизмов свертывания крови, приводящие обычно к развитию геморрагического синдрома. При этом поражены могут быть разные звенья этой системы: тромбоциты, фибрин, сывороточные факторы свертывания.
свертывание крови происходит посредством взаимодействия трех функционально-структурных компонентов, а именно: тромбоцитов, эндотелия стенки кровеносных сосудов, ферментных систем – фибринолитической, свертывающей, калликреин-кининовой и системы комплемента.
Свертывание происходит в три основных этапа: Первичный - при участии сосудистой стенки и тромбоцитов. Длится до 5 минут и завершается тромбоцитарным сгустком. Вторичный, реализующийся за счет действия плазменных факторов свертывания крови и тромбоцитарного фактора. Длится 5-10 минут и завершается образованием фибрина, который скрепляет тромб. Последний этап - фибринолитическая активность, растворяющая тромб. Любое нарушение на любом из этих этапов приводит к коагулопатии.
Врожденные (нарушена работа генов, отвечающих за синтез коагуляционных факторов. Из числа коагулопатий наиболее часто встречаются гемофилия и болезнь Виллебранда. Более редкие генетические нарушения включают гемофилию С, гипопроконвертинемию и ряд других аномалий.) Приобретенные (могут быть обусловлены нарушением функции печени, применением разных антикоагулянтов, в том числе варфарином, недостаточностью всасывания витамина К и повышенным потреблением компонентов системы свёртывания крови на фоне ДВС-синдрома )
Гемофилия А, В, С. сцеплена с половыми хромосомами (проявляется у самцов, самки – носители) Болезнь Виллебранда – самое распространенное наследственное нарушение свертываемости крови у собак (США), встречается более чем у 60 пород собак, в том числе у доберманов.
Дефицит факторов VIII и IX является серьезным нарушением и обусловливает у самцов спонтанные кровоизлияния вскоре после рождения. Самки не болеют, но являются носителями дефектных генов. Недостаток фактора X отмечается в основном у американских кокер-спаниелей. Его основным признаком являются внутренние кровоизлияния. У гомозиготных особей заболевание наблюдается в тяжелой форме, у гетерозиготных не проявляется клинически или отмечается незначительная тенденция к кровоточивости. Недостаток фактора XI встречается редко. Описаны случаи заболевания у английских спрингер спаниелей и у нескольких собак других пород. Недостаток фактора XII часто встречается у кошек, но редко регистрируется, так как не проявляется кровоточивостью. Болезнь Виллебранда и дефицит фактора XI обычно проявляются повышенной кровоточивостью после операций или ранений, независимо от пола. Это наиболее частое наследственное заболевание, которому подвержены собаки многих пород.
Тяжелые заболевания печени; Мальабсорбция витамина К; Нефротический синдром; Применение гепарина или варфарина ; Новообразования; Диссеминированное внутрисосудистое свертывание; Отравление зоокумарином ; При этом в анамнезе отсутствуют: 1. Кровотечение после травм или хирургических вмешательств. 2. Сильное кровотечение после незначительных травм у молодых животных (после смены зубов или кастрации)
Спонтанное кровоизлияние: Петехии (точечные множественные кровоизлияния на коже и слизистых) Пурпура (слившиеся петехии) Экхимоз ( резкоочерченное плоское кровоизлияние) Гематома (скопление крови в подкожной клетчатке и более глубоких тканях)
Кровоизлияние в грудную полость (гемоторакс) Кровоизлияние в брюшную полость ( гемоперитонеум ) Кровоизлияние в суставы (гемартроз) Носовое кровотечение ( эпистаксис ) Кровотечение из десен и ЖКТ Гематурия (наличие крови в моче) Травматическое кровотечение, выраженность которого не соответствует тяжести травмы Кровотечение после забора крови
ДВС - это комплексный синдром, при котором чрезмерное внутрисосудистое свертывание вызывает мультиорганный микротромбоз и сильное кровотечение ??, обусловленное инактивацией или чрезмерным расходованием тромбоцитов и факторов свертывания.
Пусковыми механизмами ДВС являются повреждение эндотелия ( сепсис, травмы и тепловой удар), активация тромбоцитов (вирусные и бактериальные инфекции) и высвобождение тканевых про-коагулянтов (обширные травмы, гемолиз, панкреатит, бактериальные инфекции, острый гепатит, некоторые новообразования (например гемангиосаркома ).
Заболевания, наиболее часто сопровождающиеся синдромом ДВС у собак: •злокачественные новообразования (особенно гемангиосаркома ) •тяжелые заболевания печени •сепсис •расширение или заворот желудка •аутоиммунные цитопении у кошек: •злокачественные новообразования (особенно лимфома ) •панкреатит •сепсис •заболевания печени (особенно липидоз ) •системные инфекции (ВИП, токсоплазмоз)
Проводится путем определения уровней факторов свертывания крови. Для некоторых пород собак доступен ДНК-анализ. Измерение ФСК обычно производится либо путем электроиммуноанализа, либо с помощью ELISA с концентрацией, выраженной в виде отношения ФСК:Ag. Н ормальный диапазон — от 70 до 180% ФСК:Ag ; пограничный диапазон — от 50 до 69% ФСК:Ag ; аномальный диапазон — от 0 до 49% ФСК:Ag. Собаки в нормальном диапазоне не могут быть переносчиками. Собаки в аномальном диапазоне диагностируются как носители и могут передавать этот признак потомству.
Постановка диагноза основывается на: наличии характерных клинических проявлений ( геморрагические выделения из мочеиспускательного канала и кишечника, кожные и слизистые кровоизлияния и гематомы, носовые кровотечения, нарастание анемии ). Сбор анамнеза. Общий анализ крови (изучение количества тромбоцитов). Анализы на свертываемость крови и время кровотечения. Биохимические анализы, в частности, определение содержания фибриногена, Са. УЗИ, КТ, МРТ.
подсчет тромбоцитов 8-15 тромбоцитов в поле зрения – норма Малое количество или отсутствие эритроцитов в нескольких полях зрения – тяжелая степень тромбоцитопении Крупные тромбоциты ( макотромбоциты ) в мазке являются признаком регенерации
Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) – риск кровотечения Тромбоцитопатия (функциональное нарушение тромбоцитов) – риск кровотечения Тромбоцитоз (патологическое повышение концентрации тромбоцитов) – риск тромбозов
Исследование системы гемостаза ( коагулограмма ) включает в себя определение количества фибриногена в плазме крови, тромбинового (ТВ), протромбинового (ПВ) и частичного активированного тромбопластинового времени (АЧТВ).
Содержание тромбоцитов Низкое Нормальное Нормальное ПВ/ЧАСТИЧНОЕ ТРОМБОПЛАСТИНОВОЕ ВРЕМЯ Нормальное Измененное Время кровотечения Нормальное Измененное Врожденная/ наследственная коагулопатия Тромбоцитопения Тромбоцитопатия Болезнь Виллебранда Сосудистые наружения
Переливание свежей крови или свежезамороженной плазмы. У пациентов с недостаточностью фактора IX повторяют трансфузии крови, плазмы или криопреципитата через каждые 24 ч в связи с коротким периодом полураспада этого фактора (10–12 ч). При всех видах коагулопатий необходимо соблюдать следующие меры предосторожности: - не применять аспирин и НПВС; - стараться не проводить внутримышечных инъекций, что может вызвать кровоизлияние; - крайне строго отбирать показания к операциям; интраоперационно и после вмешательства иметь достаточный запас криопреципитата и других гемостатических препаратов. Витамик К, препараты Са
Врожденные коагулопатии подразумевают постоянный прием фармакологических препаратов. Терапия приобретенных патологий носит комплексный характер и направлена на устранение причины заболевания.
Первая помощь включает введение кортикостероидов и компонентов крови, чтобы остановить кровотечение. внутривенное введение аналога вазопрессина – десмопрессина в дозе 0,3мкг/кг массы тела в 30-50мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 10-20мин. повторное введение делают через 12 ч, курс лечения до 3 суток. Для лечения используется свежезамороженная плазма. Остановка местного кровотечения достигается применением тромбина и гемостатической губки или марли. Обязателен контроль с помощью анализов крови уровни протромбина, гемоглобина, гематокрита.
Восстановить нормальную свертываемость крови помогают плазмозаменители и (или) тромбоцитарная масса. Для остановки наружных кровотечений используется коллагеновая гомеостатическая губка или порошок. При отсутствии эффекта от лечения коагулопатии фармакологическими средствами хирурги проводят удаление селезенки
Парентеральное введение викасола (1-3 мг). Трансфузия свежезамороженной плазмы. В 1 фазе: м ягкие антиагреганты : курантил (5 мг/кг/ сут, делят на 2-3 приема; реополиглюкин ), препараты никотиновой кислоты (1 мг/кг) – для активации фибринолиза. Во 2 и 3 фазе: и нфузии антиферментов: контрикал, гордокс, трасилол (до 1000 ед /кг/ сут, делят на 2-3 приема, в/в капельно или струйно в большом объеме физ.р-ра ); Переливание концентрата донорских тромбоцитов в комбинации со свежезамороженной плазмой.
