ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Натрия гидроцитрат Синтез протромбина в печени Неодикумарин Синкумар Фенилин Протромбин в крови Тромбин Активаторы протромбина Гепарин (+Антитромбин III ) Активаторы из тканей и крови Фибринолизин (плазмин) Профибринолизин (плазминоген) Кислота аминокапроновая Фибриноген Фибрин Фибринопептиды (продукты протеолиза) Стрептокиназа (+профибринолизин) Урокиназа Тканевой активатор профибринолиза Контрикал Са 2+ - - - - + + - - -
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ 1. АПД= Антикоагулянты прямого действия ( ингибируют факторы свертывания непосредственно в крови ) - Антитромбин III -зависимые антикоагулянты (действуют в комплексе с Антитромбином III ) а) Гепарин натрия и кальция ( нефракционированный ) б) Низкомолекулярные ( фракционированные ) гепарины : - Эноксапарин натрия ( Клексан ) - Надропарин кальция ( Фраксипарин ) - Далтепарин натрия ( Фрагмин ) - - Ревипарин натрия. в) Высокоселективные прямые ингибиторы фактора Ха : Фондапаринукс натрия ( Арикстра ) г ) Гепариноиды : сулодексид ; данапароид **. - Препарат антитромбина III. -Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие тромбин ( II ) Препараты гирудина: лепирудин *, бивалирудин, дабигатран - Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие фактор Ха- Ривароксабан ( Ксарелто ) - Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие факторы V а, VIIIa - Активированный протеин C: дротрекогин альфа.
2. АНПД= Антикоагулянты непрямого действия ( угнетающие синтез факторов свертывания в печени ) а) производные кумарина : - Варфарин ( Варфарин ) - Этил бискумацетат ( Неодикумарин ) - Синкумар б) производные индандиона : Фениндион ( Фенилин )
Фармакологически гепарин Антиагрегант Стимулятор фибринолитической системы (комплекс с антиплазмином ) Антикоагулянт Гепарин образ ует комплекс с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III, вызывая конформационные изменения в его молекуле, и с молекулой тромбина, ускоряет процессы ингибирования факторов свертывания крови, нарушает образование фибрина. Антитромбин III является гликопротеином плазмы крови и ингибирует факторы свертывания крови IIа ( тромбин ), I Х а, Xа, XIа, XIIа. Однако процесс инактивации факторов под действием одного антитромбина III протекает очень медленно. Основное действие комплекса гепарин - антитромбин III направлено против тромбина ( IIа ) и фактора Ха. Вводят внутривенно 2-3 раза в сутки При передозировке - протамина сульфат
Антикоагулянтное действие Антигиперлипидемическое действие: повышение активности липопротеинлипазы, повышение элиминации хиломикронов из плазмы крови, снижение концентрации ХС и в-липопротеидов сыворотки крови Анальгезирующий эффект Гипогликемическое: потенциирует действие инсулина и других сахароснижающих препаратов Противовоспалительное действие : снижение активности гиалуронидазы Противоаллергическое действие: гепарин - физиологический антагонист гистамина и серотонина Иммуносупрессивное действие: уменьшение реакции антиген-антитело, снижение активности системы комплемента Диуретическое действие: с К + -сберегающим эффектом Физиологический антагонизм с АКТГ и альдостероном Усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге Снижает ОПСС расширением сосудов, ослабляет и даже устраняет спазм коронарных сосудов Усиливает функцию щитовидной железы, уменьшает связывание тироксина с белками, уровень ТТГ при этом снижается
ФАРМАКОДИНАМИКА ГЕПАРИНА НАТРИЯ Побочные эффекты: - кровотечения. Необходим систематический лабораторный контроль ( определение АЧТВ ) - тромбоцитопения, головные боли, головокружения, гипотония - остеопороз - аллергические реакции - анорексия, рвота, диарея - алопеция - местно: болезненность при введении, гематома Показания для назначения : - профилактика и лечение тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - инфаркт миокарда - нестабильная стенокардия - профилактика тромбоза периферических артерий - при протезировании клапанов сердца и экстракорпоральном кровообращении - местно : тромбофлебит поверхностных вен, ушибы, подкожные гематомы
ФАРМАКОДИНАМИКА НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЕПАРИНОВ Отличия их от гепарина стандартного : длительнее период полувыведения (1-2 раза в сутки); выше анти- Ха активность; шире спектр терапевтической активности ( обладают большей биодоступностью -90%) ниже вероятность развития кровотечений, остеопорза, тромбоцитопений. Лучше ГНММ Показания для назначения : - профилактика и лечение тромбозов глубоких вен ( особенно после хирургических вмешательств ) - предупреждение тромбоэмболии легочной артерии - инфаркт миокарда - нестабильная стенокардия - острый тромбоишемический инсульт ( далтепарин натрия, эноксапарин натрия ) - профилактика и лечение тромбозов в акушерской практике
ФАРМАКОДИНАМИКА ФОНДАПАРИНУКСА НАТРИЯ Связываясь с антитромбином III, ингибирует избирательно фактор Xа, что ведет к торможению образования тромбина → нарушается образование фибринного сгустка. Показания для назначения : - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий после ортопедических операций ( имплантация искусственных суставов ) - острый коронарный синдром без подъема ST Побочные эффекты : - кровотечения ( редко ) - анемия, тромбоцитопения - артериальная гипот ония
ФАРМАКОДИНАМИКА ГЕПАРИНОИДОВ -необратимо (СУЛОДЕКСИД, ДАНАПАРОИД) РИВАРОКСАБАНА, АПИКСАБИНА, Обратимо связывается с активным центром фактора Ха (тромбином), снижает его активность, не образуется фибрин Обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь. Показания для назначения : - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий после больших ортопедических операций на нижних конечностях Побочные эффекты : - кровоизлияния и кровотечения - анемия, тромбоцит емия - запор, диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, рвота - повышение активности ГГТ, АЛТ, ACT, ЛДГ, ЩФ, липазы, амилазы, повышение концентрации билирубина - миалгия - головокружение, головная боль, кратковременная потеря сознания - почечная недостаточность - зуд, сыпь, крапивница, посттравматические гематомы - артериальная гипот ония
ФАРМАКОДИНАМИКА ПРЕПАРАТОВ ГИРУДИНЫ (ЛЕПИРУДИН, БИВАЛИРУДИН, ДАБИГАТРАН) Необратимо связывается с активным центром фактора II (тромбином), снижает его активность, не образуется фибрин. !!! Без участия антитромбина III Показания для назначения : - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий после больших ортопедических операций на нижних конечностях Побочные эффекты : - кровоизлияния и кровотечения - анемия, тромбоцит емия - запор, диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, рвота - повышение активности ГГТ, АЛТ, ACT, ЛДГ, ЩФ, липазы, амилазы, повышение концентрации билирубина - миалгия - головокружение, головная боль, кратковременная потеря сознания - почечная недостаточность - зуд, сыпь, крапивница, посттравматические гематомы - артериальная гипот ония ГРУППА; Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие тромбин ( II )
ФАРМАКОДИНАМИКА ДРОТРЕКОГИНА- альфа (ЗИГРИСА) Вызывает протеолиз факторов V а, VIIIa, снижение их активности, нарушение образования фибрина. Показания для назначения : - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий после больших ортопедических операций на нижних конечностях Побочные эффекты : - кровоизлияния и кровотечения - анемия, тромбоцит емия - запор, диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, рвота - повышение активности ГГТ, АЛТ, ACT, ЛДГ, ЩФ, липазы, амилазы, повышение концентрации билирубина - миалгия - головокружение, головная боль, кратковременная потеря сознания - почечная недостаточность - зуд, сыпь, крапивница, посттравматические гематомы - артериальная гипот ония
- Производные кумарина: • аценокумарол (синкумар * ) ; • варфарин (варфарекс * ). - Производные индандиона: • фениндион (фенилин * ). При передозировке – ЛП витамина К Для остановки кровотечений, вызванных АНПД, следует вводить препараты витамина K 1, концентрат протромбинового комплекса (содержит факторы II, VII, IX и X).
М.Д: ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина K - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и Х. Они препятствуют восстановлению неактивного витамин K-эпоксида в активный витамин K-гидрохинон под действием эпоксидредуктазы и DT-диафоразы, ингибируя эти ферменты. Витамин K выполняет роль кофермента в реакции γ-карбоксилирования остатков глутаминовых кислот и необходим для образования функционально полноценных факторов. ФАРМАКОДИНАМИКА АНПД= НЕПРЯМЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ Эффект наступает через 48 часов и сохраняется около 2-4 дней, кумулируют.
ФАРМАКОДИНАМИКА АНПД Показания для назначения : - длительная профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболий ( тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические осложнения при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца ) - в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде Лечение проводят под обязательным контролем уровня протромбина в плазме крови путем определения протромбинового времени - показателя, величина которого зависит от содержания в крови протромбина и факторов IX и X. Побочные эффекты : - кровотечения. Систематический лабораторный контроль ( определение МНО - международного нормализованного отношения ) - аллергические реакции - диарея, желтуха, головные боли - угнетение кроветворения ( фениндион ) - лейкопения, гематурия - Выпадение волос, некроз кожи, боли в пальцах ног.
Вопросы: 1) Назовите основные группы антикоагулянтов. 2) С чем непосредственно должны взаимодействовать АПД? 3) Назовите антитромбин III зависимые факторы. 4) какой препарат назначают при передозировке гепарином? 5) а при анпд ? 6) расскажите про механизм действия гепарина 7) назовите показания для назначения антикоагулянтов. 8) назовите НЛР АПД. 9) назовите механизм действия АНПД. 10) что нужно учитывать при лечении антикоагулянтами?
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
