СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА ( HERPESVIRIDAE )
Вирусы герпеса (от греч. herpes - ползучий) - ДНК содержащие Ежегодно ВПГ инфицируются 20 млн. человек
alphaherpesvirinae betaherpesvirinae gammaherpesvirinae
alphaherpesvirinae а) вирус простого герпеса человека I типа (ВПГ-1) ГВЧ-1 б) вирус простого герпеса человека II типа (ВПГ-2) ГВЧ-2 в) вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса ГВЧ-3 род Varicellovirus (VZV – Varicella-zoster virus)
betaherpesvirinae а) цитомегаловирус (ЦМВ) ГВЧ-5 род Cytomegalovirus б) вирус экзантемы младенцев (поражаются дети до 3 лет) ГВЧ-6 в) вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7
gammaherpesvirinae а) вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркета) ГВЧ-4 род Lymphocryptovirus б) вирусы, ассоциированные с саркомой Капоши ГВЧ-8 род Radinovirus
Свойства вирусов : размер 150 - 210 нм, сферической или овальной формы ДНК линейная, 2х-нитевая белковый капсид формы икосаэдра, состоит из 162 капсомеров гликолипопротеиновая оболочка с глико-протеиновыми шипами между капсидом и гликопротеиновой оболочкой расположен тегумент – это белки, ферменты, необходимые для репликации
Оболочка вируса прикрепляется к рецепторам мембраны клетки-мишени Слияние и проникновение путём рецепторного эндоцитоза Освобожденный нуклеокапсид проникает в ядро клетки. Происходит транскрипция (ДНК в иРНК), затем и-РНК проникает в цитоплазму
начинается синтез неструктурных (регуляторы синтеза и ферменты) и структурных белков (капсид, ГП). ГП прилегают к ядерной мембране сформированный капсид заполняется ДНК и почкуется через ядерную оболочку в цитоплазму происходит выход (экзоцитоз или лизис клетки)
Быстрый рост Размножаются в эпителии кожи и слизистых оболочек Обладают цитолитическим действием Сохраняются в нейронах Вызывают латентную персистирующую инфекцию
Медленный рост Тропность к эпителию слюнных желез, миндалин, почек, лимфоцитам Обладают цитомегалическим (гигантские клетки) и лимфопролифера-тивным действиями
Растут только в лимфобластах Обладают лимфопролиферативным действием Стимулируют размножение В-лимфоцитов и вызывают в них персистирующую инфекцию Инфицируют лимфоидную ткань, слюнные железы, эпителий рта и глотки
Зависит от конкретного вируса куриный эмбрион клеточные линии (гибель, пролиферация, ядерные включения – остатки капсидов выявляемые при окраске по Романовскому-Гимзе)
Два антигенных комплекса – Капсидный - группоспецифичный Гликопротеидный – видоспецифичный, типоспецифичный
Антропонозы Малоустойчивы во внешней среде. Политропны – нет строгой органотропности Длительная персистенция (хроническая персистирующая инфекция с обострениями) Иммунодепрессия (подавление клеточного иммунитета) Защита от вируса с помощью Т-киллеров и макрофагов, которые уничтожают пораженные клетки Антитела протективными свойствами не обладают
Открыты Грютером в 1912 г ВПГ I типа (острый стоматит, кератоконъюнктивит, фарингит, менингоэнцефалит) до 10% населения носители этого вируса. Пути передачи - воздушно-капельный, контактный (мать-ребенок до 3 лет), трансплацентарный. ВПГ II типа (герпес у новорожденных, генитальный герпес, рак шейки матки). Пути передачи - половой, при родах заражение ребенка
Color photo Negative stain Herpes Simplex Virus
Лабораторная диагностика Исследуемый материал: соскоб с везикул, слюна, мазок из цервикального канала при генитальном герпесе, кровь при генерализации, ликвор при менингите или энцефалите. Экспресс-диагностика. РИФ, ПЦР, микроскопия (внутриклеточные включения и гигантские многоядерные клетки)
Лабораторная диагностика Вирусологический метод - куриный эмбрион - ХАО (бляшки), заражение мышей в мозг (энцефалит), кроликов в роговицу глаза (кератит), культура клеток почек кролика (гигантские клетки с внутриядерными включениями) Идентификация по РН, РСК, ИФА Серодиагностика по ИФА ( IG M, G )
Специфическая профилактика рецидивов : герпетическая лечебная культуральная инактивированная вакцина (снижает частоту рецидивов, но не излечивает). Лечение : виролекс, ацикловир, фамвир.
Вирус Varicella - zoster ( VZV ) или ГВЧ-3 (ветряной оспы и опоясывающего лишая) открыт Араго (бразильский врач) в 1911 году Ветряная оспа имеет эпидемическое распространение
Вирус Varicella - zoster Патогенез Первичная репродукция в слизистой верхних дыхательных путей (инкубационный период – 10-15 дней). Вирусемия Вторичная репродукция – в эпителии слизистых и кожи (цитопатическое действие)
Вирус Varicella - zoster Образование пузыря с серозной жидкостью (везикула) Возможно нагноение (пустула) Образование рубца (оспина) Происходит постоянный подсев из мест репродукции, может быть до 5 и более приступов, и больного можно увидеть все элементы сыпи. У ослабленных больных – буллезная форма (огромные пузыри), геморрагическая форма и гангренозная форма.
Эпидемиология 100% контагиозность Путь передачи - воздушно-капельный, может быть контактный (редко, т.к. мало устойчив) Восприимчивый коллектив - взрослые и дети в случае отсутствия иммунитета
Лабораторная диагностика Исследуемый материал – смыв из носоглотки и отделяемое везикул Экспресс-диагностика – ИФА Вирусологический - культура фибробластов эмбриона человека (РСК). Серодиагностика - РСК, РТГА, ИФА.
Специфическая профилактика - Живые аттенуированные вакцины Окавакс (Япония), Варилрикс (Англия) Иммуноглобулин человеческий от реконвалесцентов Лечение - интерферон, лейкинферон, виролекс
Цитомегаловирусная инфекция (ГВЧ-5) По данным ВОЗ 1-2% детей рождаются с этой инфекцией, к 1 году жизни у 20% детей обнаруживаются антитела, к 30-50 годам – у 100% антитела Выделен в 1956 году в США Смитом и Родом Морфология - большие размеры ДНК, изменяет темп роста клеток, с образованием гигантских многоядерных клеток с включениями в ядре
Патогенез Размножение в лейкоцитах и макрофагах с длительной персистенцией Эпителиотропизм (слюнные железы и почки) Образование инфильтратов, которые замещаются фиброзной тканью
Клиника Врожденная ЦМВ – при инфицировании в ранние сроки беременности, плод погибает или врожденные дефекты. В поздние сроки – потеря зрения, слуха и т.д. Приобретенная ЦМВ – острая (у маленьких детей, в момент родов) или хроническая инфекция (гепато-лиенальным синдромом, поражением почек) В более поздние сроки – бессимптомная инфекция с образованием антител
Эпидемиология Источник инфекции – больные или вирусоносители (вирусы имеются во всех биологических жидкостях) Пути передачи - трансплацентарный, через околоплодные воды, контактный, воздушно-капельный, половой
Лабораторная диагностика - в моче и слюне цитомегалоклетки Вирусологический метод - кльтура фибробластов эмбриона человека (РСК, РН). Серологический метод - ИФА, отдельно антитела М и G, М – свежая инфекция.
Специфическая профилактика вакцины пока нет Лечение – специфический иммуноглобулин – цитотект, применяется для лечения беременных и новорожденных
Вирус экзантемы младенцев ГВЧ-6 Открыт в 1986г. Гало Т-лимфотропный вирус – экзантема у младенцев с внезапным повышением температуры до 40 о С и таким же спадом на фоне сыпи.
Вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7 Открыт Френкелем в 1990г. Т-лимфотропный вирус – вызывает синдром хронической усталости (субфебрилитет артралгии, слабость)
Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ или ГВЧ-4) открыт в 1964 году, вызывает инфекционный мононуклеоз. Описан Филатовым более 100 лет назад. Может вызывать злокачественные заболевания – лимфома Беркита (опухоль верхней челюсти у молодых африканцев), когда играют роль условия тропиков и малярийный плазмодий или носоглоточная карцинома с рецидивирующим паротитом. Может быть В-клеточный лейкоз.
Культивирование В-лимфоциты (вирус вызывает их пролиферацию, ЦПД отсутствует) Антигены Капсидный Ядерный Ранний мембранный Имеют значение для серодиагностики. Ig G вырабатываются в первую очередь к капсидному и раннему мембранному АГ
Патогенез. Инфекция иммунной системы. первичная репродукция ( слизистая полости рта и носоглотки) вторичная репродукция происходит в В-лимфоцитах, что приводит к гиперплазии лимфоидной ткани носоглотки, полилимфаденопатии, гепатоспленомегалии Может быть самоизлечение При иммунодефиците может наступить развитие лимфомы Беркита (злокачественной опухоли, состоящей из В-лимфоцитов, преимущественно в головном мозге)
Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источник - больные и вирусоносители Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой (при поцелуе), трансплацентарный (во время родов) ВЭБ обнаружен в слюне, секрете шейки матки Болеют преимущественно мужчины от 14 до 29 лет
Лабораторная диагностика. Экспресс–диагностика. ПЦР для обнаружения ДНК в различных биологических жидкостях. ИФА. Серодиагностика. ИФА для обнаружения АТ ( IgM к капсидному АГ – свежая инфекция) Специфическая профилактика. Отсутствует
Вирус ассоциированный с саркомой Капоши у больных СПИД. ГВЧ-8 Злокачественная опухоль с многоочаговым характером роста, происходящая из кровеносных и лимфатических сосудов Диагностика ПЦР Специфическая профилактика Отсутствует
Herpes simplex virus Type 1 (HSV-1) Herpes simplex virus Type 2 (HSV-2) Epstein Barr virus (EBV) Cytomegalovirus (CMV) Varicella Zoster Virus (VZV) Human herpes virus 6 (exanthum subitum or roseola infantum) Human herpes virus 8 (Kaposi's sarcoma-associate herpes virus)
TABLE 2 - Properties of Herpes viruses Human herpes type Name Sub Family Target cell type Latency Transmission 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact usually sexual 3 Varicella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contact or respiratory route 4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae B lymphocyte, epithelia B lymphocytes Saliva 5 Cytomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epithelia, monocytes, lymphocytes Monocytes, lymphocytes and possibly others Contact, blood transfusions, transplantation, congenital 6 Herpes lymphotropic virus Betaherpesvirinae T lymphocytes and others T lymphocytes and others Contact, respiratory route 7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lymphocytes and others T lymphocytes and others Unknown 8 Human herpes virus-8 (HHV-8) Kaposi's sarcoma- associated herpes virus (KSHV) Gammaherpesvirinae Endothelial cells Unknown Exchange of body fluids?
