Презентацию подготовила: Тюляндина Екатерина Викторовна, группа 01-94, факультет ДОП Москва, 11.04.2018 г. Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Характеристика больных муковисцидозом, проживавших в Москве в период с 1994 по 2013 гг. Каширская Н. Ю., Красовский С. А., Черняк А. В., Шерман В. Д., Воронкова А. Ю., Шабалова Л. А., Никонова В. С., Горинова Ю. В., Симонова О. И., Амелина Е. Л., Кондратьева Е. И., Капранов Н. И., Петрова Н. В., Зинченко Р. А. Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом, проживающих в Москве, и ее связь с получаемой терапией: ретроспективный анализ за 1993–2013 гг. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 503–508.
16 27 25.4 Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом в Москве и стоимости терапии на одного больного в год в связи с внедрением новых препаратов и режимов в период с 1993 по 2013 г. Каширская Н. Ю., Красовский С. А., Черняк А. В., Шерман В. Д., Воронкова А. Ю., Шабалова Л. А., Никонова В. С., Горинова Ю. В., Симонова О. И., Амелина Е. Л., Кондратьева Е. И., Капранов Н. И., Петрова Н. В., Зинченко Р. А. Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом, проживающих в Москве, и ее связь с получаемой терапией: ретроспективный анализ за 1993–2013 гг. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 503–508.
Цель: Установить вклад персонализированной медицины в диагностику и терапию муковисцидоза Задачи:
Муковисцидоз ( МВ ) — наследственное моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR ( cystic fibrosis transmembrane regulator - трансмембранный регулятор проводимости ионов Na и Cl ), c аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся системным поражением экзокринных желез и полиорганной манифестацией. http://freediets.info/cystic-fibrosis-punnett-square На сегодняшний день выделено около 2 000 мутаций МВТР, ответственных за развитие симптомов МВ.
Мутации гена муковисцидоза Дисфункция кодируемого белка CFTR Изменение вязкоэластических свойств бронхиального секрета = > Обтурация бронхиол = > Хроническое воспаление Сгущение секрета = > Обструкция протоков = > Аутолиз ткани поджелудочной железы Неонатальная желтуха, Фиброз печени = > билиарный цирроз и портальная гипертензия Сгущение секрета = > чрезмерная потеря соли = > электролитные расстройства, метаболический алкалоз, подверженность тепловому удару Нарушение водно-электролитного баланса в клетках Меконеальный илеус
R- исследование лёгких Спирография КТ Бронхоскопия и бронхография
РОЛЬ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ В ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ МУКОВИСЦИДОЗА
(9-14 нед.) (9-14 нед.) (16-21 нед.) (после 21 нед.) С точки зрения безопасности прерывания беременности, оптимально проводить анализ на самом раннем сроке (9-10 нед.) http://myppt.net/documents/16159/lektsiya-po-genetike-10-mediko-geneticheskoe-konsultirovanie-dorodovaya-diagnostika-podkhody-k-lecheniyu-nasledstvennykh-bolezn.ppt ДНК
Rowe SM et al., New Engl J Med 2005 Классификация мутаций в гене CFTR в зависимости от функциональных последствий
Потенциаторы – мишенью данных препаратов являются молекулы мутантного белка CFTR, располагающиеся в апикальной мембране. Действие потенциаторов направлено на восстановление (активацию) функции ионного канала, образованного мутантным белком CFTR (мутации III-IV классов) Корректоры – лекарственные средства, позволяющие мутантному белку CFTR пройти через систему внутриклеточного качественного контроля и занять правильное расположение на апикальной мембране ( мутации II класса) Вещества, способствующие «прочитыванию» стоп-кодонов в CFTR - mRNA и предотвращению преждевременной терминации синтеза молекулы белка, используются при лечении пациентов, имеющих нонсенс-мутации (мутации I класса ). CFTR –модуляторы в терапии муковисцидоза Rowe SM et al., New Engl J Med 2005
www.cff.org
Kalydeco Потенциатор ; Показан больным муковисцидозом от 2-х лет; Необходимо принимать с жиросодержащими продуктами питания. Orkambi Корректор; 2) VX -809 ( Lumacaftor ) в сочетании с Kalydeco ; 3) Эффективен и безопасен у больных муковисцидозом, в возрасте > 12 лет, гомозигот по самой частой мутации F505del. Ataluren (PTC 124 ) При лечении пациентов, имеющих нонсенс-мутации ; 2) У пациентов, получавших Аталурен (48 недель), выявлено меньшее снижение легочной функции и меньшее число обострений, по сравнению с группой плацебо. http://www.ptcbio.com/en/pipeline/ataluren-translarna/ 1 268 997 руб. http://pi.vrtx.com/files/uspi_ivacaftor.pdf 501 874 руб. https://www.drugs.com/orkambi.html От 282 150 до 2 231 208 руб.
« C открытием в 1989 году CFTR мутаций началась новая эра возможностей для лечения муковисцидоза. И хотя дорога была долгой и сложной, именно сейчас мы начинаем испытывать столь долгожданные преимущества. Благодаря уже достигнутому впечатляющему прогрессу, замечательным командам исследователей и пациентов, которые сейчас работают вместе, будущее выглядит все светлее и светлее». Фрэнсис Коллинз, директор Национального института здоровья
