ПАТОЛОГИЯ БЕЛОЙ КРОВИ лейкоцитозы лейкопении лейкемоидные реакции лейкозы
(опухоль,исходящая из родоначальных кроветворных клеток) лимфомы лейкозы Гемобластоз Лимфогрануломатоз НЗЛ
Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме в гемопоэзе не участвующих.
Ионизирующее излучение Химические канцерогены Вирусы Генетические факторы
1. Лейкозогенный фактор действует на СКК II или III классов костного мозга: Активация онкогена в результате транслокации при ХМЛ – t (9;22) при М3 – t (15;17) при М2 – t (8;21) Инактивация антионкогенов
2. Образование клона лейкозных клеток 3. Угнетение нормального кроветворения и замена атипичным 4. Метастазирование 5. Поликлоновая стадия
Анемический синдром Геморрагический синдром Интоксикационный синдром Инфекционный синдром Метастатический (гиперпластический) синдром
Морфологическое исследование костного мозга, периферической крови, спинномозговой жидкости Цитохимическая верификация бластов Иммунофенотипирование бластных клеток крови и/или костного мозга Цитогенетическое выявление нарушений генома опухолевых клеток
По патогенетическому принципу Острые лейкозы (ОЛ) ОЛ – опухоль, исходящая из КМ, с полной утраты способности кроветворных клеток к дифференцировке 2. Хронические лейкозы (ХЛ)- опухоль, исходящая из КМ, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке
1.Острый лимфобластный 2.Острый миелобластный 3.Острый монобластный 4.Острый эритромиелоз 5.Острый промиелоцитарный 6.Острый мегакариобластный 7.Острый недифференцируемый
М0 Острый миелобластный лейкоз М1 Острый миелобластный лейкоз без созревания М2 Острый миелобластный лейкоз с созреванием М3 Острый промиелоцитарный лейкоз М3 Острый промиелоцитарный лейкоз атипичный или гипогранулярный вариант М4 Острый миеломонобластный лейкоз М4эоз Острый миеломонобластный лейкоз с эозинофилией М5а Острый монобластный лейкоз без созревания М5в Острый монобластный лейкоз с созреванием М6 Острый эритромиелоз М7 Острый мегакариобластный лейкоз
высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение нежно-сетчатая структура хроматина; наличие нуклеол; базофильная цитоплазма; м/б азурофильная зернистость, палочки Ауэра, вакуолизация цитоплазмы
Основные цитохимические реакции: Определение миелопероксидазы (МПО) Определение липидов PAS - реакция Определение неспецифической эстеразы с ингибицией фторидом натрия NaF Определение содержания сидеробластов
Связана с первичными азурофильными гранулами Выявляется в клетках гранулоцитарного ряда,начиная с миелобластов Отсутствует в клетках лимфоидного ряда МПО – маркер миелоидного ряда
в клетках гранулоци-тарного ряда – в диффузной форме в клетках моноци-тарного ряда – в диффузной или диф-фузно-гранулярной форме в лимфоцитах – в гранулярной форме в клетках эритроид-ного ростка – в гранулярной форме не более 10% клеток
в клетках моноцитарного ряда подавляется NaF
М1 – 15-20% всех острых миелобластных лейкозов МПО >3% бластов, Реакция на липиды положительная, РА S – в диффузной форме, CD33, CD 13, HLA-DR
Полиморфная азурофильная зернистость Палочки Ауэра
Реакция на МПО резко положительная в 100% бластов
РА S – реакция резко положительная в диффузной форме, в 100% бластов
М4 Реакция на МПО, липиды - положительная НЭ – частично подавляется NaF PAS – резко положительная CD13, CD33, CD14, CD15
PAS- реакция Неспецифическая эстераза Неспецифическая эстераза с ингибицией NaF
Реакция на МПО и липиды положительная\ отрицательная РА S – в диффузно-гранулярной форме НЭ – резко положительная, подавляется NaF CD13, CD33, CD14, CD15 Повышение лизоцима в крови и моче
Лимфаденопатия, спленомегалия Лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом Нейтропения Анемия нормоцитарная, нормохромная Тромбоцитопения Осложнения в виде бактериальных и вирусных инфекций, аутоиммунные реакции Геморрагический синдром
Вариант L 1 > 90% м икроформ бластов (менее 10 мкм в диаметре)
Вариант L 3 Бласты средних и крупных размеров с резкой базофилией и вакуолизацией ядра и цитоплазмы
РА S - положиткльная реакция в виде гранул в лимфобласт-ах
ОЛЛ ( EGIL, 1995 ) Т-ОЛЛ В-ОЛЛ 4 подтипа 4 подтипа
Начальная стадия Развернутая стадия Ремиссия : полная неполная Рецидив 3. Терминальная стадия или выздоровление
Отсутствие клинических признаков экстрамедулярных метапластических очагов, в течение не менее 3-х мес. Количество лейкоцитов в пределах нормы, возможна лейкопения. Отсутствие бластов в крови. Гемоглобин более 110 г/л. Количество тромбоцитов выше 100 тыс. В костном мозге число бластов не более 5%. Клеточный состав ликвора соответствует норме.
1. Развернутая (моноклоновая ) 2. Терминальная ( поликлоновая )
ОЛЛ ( EGIL, 1995 ) Т-ОЛЛ В-ОЛЛ 4 подтипа 4 подтипа
хл ХЛ миелоидные ХЛ лимфоидные Хронический миелолейкоз (ХМЛ) Сублейкемический миелоз (миелофиброз) Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) Хронический миеломоноцитарный лейкоз Хронический моноцитарный лейкоз Хронический мегакариоцитарный лейкоз Т-клеточные: Т-клеточный хлл Т-пролимфоцитарный л В-клеточные: В-клеточный хлл В-пролиферативный л Волосатоклеточный л Миеломная болезнь Макроглобулинемия Вальденстрема Болезнь тяжелых цепей
Опухоли развиваются из СКК, Активно пролиферцруют в костном мозге одним или более ростками миелоидной линии, Сохраняют способность к дифференцировке и созреванию клеточных элементов (эффективный гемопоэз), что приводит к повышению числа гранулоцитов, эритроцитов и/или тромбоцитов в периферической крови.
Наиболее частые симптомы: лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов, промиелоцитов, встречаются бласты, слабость, раздражительность, незначительная спленомегалия.
В крови нейтрофильный лейкоцитоз) со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, бластов обычно 1-3%, но не более 10%, частый симптом - увеличение базофилов и/или эозинофилов, дисгранулоцитопоэз - анизоцитоз, поли- или гипосегментацией, асинхронным развитием ядра и цитоплазмы, нарушением гранулогенеза.
Хроническая стадия ХМЛ 1 - бласт, 2 – миелоциты, 3 – эозинофильный миелоцит, 4 – нормобласт 1 2 3 4 2 Периферическая кровь
Увеличение бластных клеток в костном мозге и крови (более 20%) Развитие очагов экстрамедуллярного кроветворения с пролиферацией бластных клеток в коже, лимфатических узлах, костях, центральной нервной системе и других тканях В 70% случаев ХМЛ бластный криз развивается по миелоидному и в 20-30% - по лимфобластному типу.
1 – бласты, 2 – миелоциты, 3 – эозинофильный миелоцит Периферическая кровь. Бластный криз ХМЛ 3 1 2 2 1
