«Жизнь есть форма существования белковых тел» Фридрих Энгельс Белки – наиболее распространенные биополимеры, состоящие из аминокислот.
Аминокислоты — бифункциональные соединения, в молекуле которых одновременно содержатся карбоксильные и амино- группы.
Несуществующая в природе форма Биполярный ион (цвиттер-ион), внутренняя соль ОСНОВНЫЙ ЦЕНТР КИСЛОТНЫЙ ЦЕНТР
pH 1 Заряд +1 pH 7 Заряд 0 pH 13 Заряд -1 Цвиттерион (нейтральный) Анионная форма Катионная форма Кислотно-основные свойства аминокислот
А-Н + : В ↔ А - + В-Н кислота основание сопряженное сопряженная основание кислота По теории Бренстеда-Лоури Кислоты - доноры протонов, основания- акцепторы протонов +
[ НСОО - ]×[ Н 3 О + ] К= [ НСООН ]×[ Н 2 О ] К а = К ×[ Н 2 О ] [ НСОО - ]×[ Н 3 О + ] К a = [ НСООН ] Н-С О О ─ Н + Н 2 О → Н-С О О ─ + Н 3 О+
К а = 1,75 × 10 -5 рК а = - lg К а = 4,75 К а 1,0 × 10 -5 1,0 × 10 -10 1,0 × 10 -20 1,0 × 10 -40 рК а 5 10 20 40
Кислотно-основные свойства Аминокислота pKa 1 рКа 2 СН 3 СН 3 СООН 4,38 нет Н 3 N + СН(СН 3 )СОО – 2,34 9,69 CH 3 CH 2 NH 2 нет 10,67 Физические и химические свойства
СТЕРЕОИЗОМЕРИЯ Изомерами называются соединения с одинаковым составом, отличающиеся между собой последовательностью связывания атомов и (или) расположением их в пространстве. подразделяется на : 1. Конфигурационную 2. Конформационную
Термины конфигурация и конформация не являются синонимами Под конфигурацией понимают пространственную организацию молекулы, определяемую наличием в ней: 1. двойных связей, вокруг которых изменение положения заместителей возможно лишь при условии разрыва связи 2. наличие хиральных центров с расположенными вокруг них в определенной последовательности замещающими группами
Н СООН С = С НООС Н Фумаровая кислота (транс-изомер) НООС СООН С = С Н Н Малеиновая кислота (цис-изомер)
Если подходить к молекуле как к геометрическому телу, то молекулa с атомом С в sp 3 - гибридизации, имеющим одинаковые заместители (СН 4, С Cl 4 и др.) представляет собой правильный тетраэдр с валентными углами равными 109°28'. Если с центральным углеродным атомом связаны разные заместители, то валентные углы могут отклоняться от этой величины; разными оказываются и длины связей - тетраэдр становится неправильной пирамидой.
3-метилгексан
Хиральный центр или ассиметричный угле-родный атом – это атом в SP 3 – гибридизации, имеющий 4 различных заместителя.
СООН СООН Н С NH 2 H 2 N C H CH 3 CH 3 D- изомер L -изомер Конфигурационные изомеры α аланина (ЭНАНТИОМЕРЫ) Конфигурационные изомеры нельзя превратить один в другой без разрыва связей
L-гидр оксикислоты (Х = ОН) D-гидр оксикислоты (Х = ОН) L-аминокислоты (Х = NH 2 ) D-аминокислоты (Х = NH 2 )
Изомерия аминокислот
Все природные a- аминокислоты относятся к L– ряду. Число стереоизомеров равно 2 в степени n
1. Различают α -, β -, γ -, δ - аминокислоты. Природные аминокислоты - α -строения. 2. Аминокислоты различают по количеству амино- и карбоксильных групп. 3. Аминокислоты различают по природе радикала у α -углеродного атома
Глицин, моноаминомонокарбоновая кислота Аспаргиновая кислота, моноаминодикарбоновая кислота Лизин, диаминомонокарбоновая кислота
НЕПОЛЯРНЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ ( то есть не имеющие заряда и не имеющие групп, которые можно было бы ионизировать) глицин - Gly α - аланин - Ala валин - Val лейцин - Leu изолейцин - ILe
фенилаланин - Phe метионин – Met цистеин - Cis тирозин – Tir серин - Ser треонин - Thr
Аспарагиновая кислота - Asp Глутаминовая кислота - Glu
Аргинин - Arg Гистидин - His Лизин - Lis
Аспарагин - Asp Глутамин - Gln
1. В организме не синтезируются, являются важным алиментарным фактором (фактором питания) 2. Являются предшественниками биосинтеза важных биорегуляторов, гормонов Валин Val 14 мг/кг массы тела Лейцин Leu 16 мг/кг Изолейцин iLe 12 мг/кг Лизин Lys 12 мг/кг Фенилаланин Phe 16 мг/кг Триптофан Trp 3 мг/кг Треонин Thr 8 мг/кг Метионин Met 10 мг/кг
Аминокислота 1 (С - конец) Аминокислота 2 ( N -конец) Дипептид
СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
СИНТЕЗ ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Строение пептидной группы)
1. Дипептиды (2 аминокислоты) 2. Олигопептиды (до 10 аминокислот) 3. Полипептиды (от 11 до 100 аминокислот) 4. Белки (свыше 100 аминокислот)
1. Эндогенные биорегуляторы (органоспецифичны) 2. Гормоны (более 100 гормонов) 3. Токсические пептиды
Дипептиды Карнозин ( -аланил- L -гистидин) Ансерин ( -аланил- N -метил- L -гистидин) СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Трипептиды СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Трипептиды СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Гормоны гипофиза Кортикотропин (адренокортикотропный гормон (АКТГ )– 39 аминокислот ά - Меланотропин ( -меланостимулирующий гормон) – 18 аминокислот Окситоцин – 9 аминокислот Вазопрессин – 9 аминокислот
СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Нейропептиды СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ Существует также группа поведенческих пептидов. Скотофобин – особый пептид (из 15 аминокислот), вызывающий светобоязнь.
Пептиды, определяющие пищевое поведение человека
Ангиотензин I декапептид - синтезируется в печени. В мембране кровеносных сосудов, особенно в легких под действием ферментов он превращается в ангиотензин II. Этот октапептид является гормоном и одновременно нейромедиатором. Ангиотензин II благодаря выраженному суживающему действию на сосуды повышает кровяное давление, в почках способствует уменьшению выведения ионов Na+ и воды. Эритропоэтин — полипептидный гормон, образуется в основном в почках и печени. Г ормон контролирует дифференцировку стволовых клеток костного мозга и обеспечивает превращение их в эритроциты. Секреция эритропоэтина стимулируется при гипоксии (p O2 ↓).
Пептидные гормоны В. Дю Виньо (1953 г.) СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Пептиды пчелиного яда - продукта ядовитых желез пчелы (апамин, мелитин, пептид 401 (МСД-пептид), адолапин, протеазные ингибиторы, секапин, терциапин и др.) Пептиды- токсины ядовитых грибов Аматоксины (35 видов ) определяют токсическое действие грибов. Смертельно опасная доза составляет 0,1 мг/кг массы тела человека Фаллотоксины - токсины бледной поганки и близких к ней видов ядовитых грибов Фаллотоксины оказывают специфическое гепатотоксическое действие. Токсины моллюсков (коннотоксины) - группа пептидов, выделенных из яда хищных морских моллюсков рода Conus. Токсины используются моллюсками для защиты, жертва лишается чувствительности. На основе коннотоксинов получен новый класс обезболивающих средств. Токсины змеиного яда – нейротоксины - парализуют нервную систему жертвы. геморрагины - разрушают эндотелий сосудов, вызывают кровоточивость, нарушающие свертывание крови, некроз тканей и дисфункцию многих органов, снижение сердечного выброса; Многие змеиные яды вызывают полиорганную недостаточность Бактериальные токсины –например, дифтерийный токсин.
Пептидные токсины СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ змеиного яда и моллюсков
Сывороточный фактор тимуса - нанопептид
Антимикробные пептиды – это относительно короткие молекулы (в среднем 30-40 аминокислот), способные убивать клетки микроорганизмов. Являются первичным эшелоном защиты от патогенов и задействованы в системе врожденного иммунитета. Открыто 800 таких пептидов. Ряд пептидов производится собственно микроорганизмами. Например, Lactococus casea, молочнокислые бактерии – продуцирует высокоактивный пептид низин (популярная добавка ко всем «иммунизирующим» иогуртам типа Актимель)
Последовательность аминокислот, связанных в белке пептидными связями, составляет его первичную структуру. При записи первичной структуры аминокислоты обозначают обычно трехбуквенным кодом, по первым трем буквам названия, либо используют однобуквенный код.
Протеомика –наука, исследующая протеом — совокупность всех протеиновых (белковых, пептидных) молекул, которые имеются в клетке. Рrotos означает «первый, первенствую-щий». В мифологии известен бог Протей способный превращаться в любое существо и владеющий даром прорицания.
1. Структурообразующие функции. Отвечают за поддержание формы клеток и тканей ( коллаген). Транспортные функции (гемоглобин, трансферрин, церуллоплазмин, преальбумин, ионные каналы, интегральные белки). Защитные функции. Белки имунной системы ( иммуноглобулины). Регуляторные функции. Гормоны ( соматотропин, инсулина и др. ). Каталитические функции. 2100 белков – ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, алкогольдегидрогеназа). Двигательные функции. Белки – отвечающие за мышечное сокращение (актин, миозин, тропомиозин). Запасные функции. Запасные белки, которые мобилизуются при крайней необходимости (казеин).
Модель строения спирали коллагена Структурообразующие функции. Структурные белки отвечают за поддержание формы и стабильности клеток и тканей. Например, коллаген.
Первичная структура белка - это последовательность расположения аминокислотных остатков в полипептидной цепи Последовательность аминокислот в белке определяется структурой ДНК.
Вторичная структура белка - это упорядоченное строение полипептидных цепей, обусловленное образованием водородных связей между группами С=О и N-H разных аминокислот. Вторичная структура может быть регулярной – α - или β - спиралью и нерегулярной -складчатой структурой. В -спирали NH группа 1-ого аминокислотного остатка взаимодей-ствует с С=О группой (n-4)-ого аминокислотно-го остатка. На один виток -спирали с диаметром 10.1Å приходится 3,6 аминокислотных остатков. Период идентичности регулярной -спирали - 18 аминокислот (5 витков).
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Вторичная структура – α -спираль )
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Вторичная структура – β-складчатые структуры)
Третичная структура белка - расположение элементов вторичной структуры (альфа-спиралей) в пространстве относительно друг друга (пространственная конформация полипептида) (формирование глобулы)
Гидрофобные взаимодействия. Существуют полярные и неполярные аминокислоты. В водном окружении гидрофобные (неполярные) аминокислоты прячутся внутрь спирали, образуя структуру с минимальной потенциальной энергией. Ионные взаимодействия. Заряженные разноименные остатки аминокислотные остатки притягиваются друг к другу, а разноименные – отталкиваюися. Наличие гидрофобных или заряженных участков в полипептидной цепи, определяет то, как белок свернется. Ковалентные связи между остатками двух цистеинов (дисульфидные мостики), образующиеся а счет окисления аминокислоты цистеина. Водородные связи. Участвуют все аминокислоты, имеющие гидроксильные, амидные или карбоксильные группы.
Третичная структура полностью задается первичной структурой белка Определяющими являются гидрофобные взаимодействия аминокислот в силу их многочисленности. Гидрофобное ядро существует у большинства белков. На поверхности третичной структуры белка находятся, как правило – SH –группы цистеина.
Структура инсулина ( дисульфидные мостики между цепями)
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Третичная структура)
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Третичная структура)
(Болезнь -коровье бешенство - губчатая энцефалопатия) Только в Англии в 2005 г. было уничтожено 12 млн., в 2008 – 4 млн. коров. Коровье бешенство вызывается не вирусом и не бактерией, а особым клеточным агентом – неправильно свернутым белком. Это происходит потому, что белки, которые в норме в клетке взаимодействовали бы с этим белком, не могут этого сделать, так как он свернут неправильно, и поэтому клетка начинает неправильно функционировать.
У людей есть аналог болезни коровьего бешенства. Это заболевание куру. Оно описано у народов, имеющих привычку съедать мозги умерших предков (из уважения к последним). В них как раз и находились инфекционные белки. Известны наследственные заболевания, обусловленные мутацией по 1 или 2 аминокислотам. Серповидно-клеточная анемия как пример влияния первичной структуры на третичную и четвертичную. В эритроцитах содержится гемоглобин - комплекс белка глобина с небелковой железосодержащей частью - гемом. Глобин состоит из двух альфа- и двух бета- полипептидных цепей. В белковой части глогина 574 аминокислоты, в результате мутации заменяется 2 аминокислоты. Такой гемоглобин теряет растворимость, образуется волокнистый осадок, деформирующий эритроцит. Дети - рецессивные гомозиготы по такому аллелю не доживают до двух лет (в популяции – 25%). У гетерозигот 85% нормальных и 15% дефектных эритроцитов.
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ (Четвертичная структура гемоглобина) Гемоглобин
Функция аполипопротеида заключается в переносе липидов и холестерина. У людей с такой мутацией более высокий уровень холестерина и выше уровень риска развития старческого слабоумия. Примерно у 15% европейцев и американцев отмечается такая мутация, у бушменов же это число достигает 40%, но старческого слабоумия у них не бывает, так как у них низко холестериновая диета и много физических нагрузок. У людей же с западной «диетой» - проявляются последствия мутации - возникает гиперхолестеринемия.
Расшифровка белка- крайне трудоемкий процесс. На расшифровку гемоглобина потребовалось 26 лет. В настоящее время ежегодно расшифровывают 60-70 белков, на это тратится 80-90 млд. долларов и усилия многих химиков, биохимиков и молекулярных биологов. Изучая первичную структуру белков можно определить участок ДНК, кодирующий определенный белок.
Образование эфиров глицин — кристаллическое вещество с Т пл =292°С метиловый эфир глицина — жидкость с Т кип =130°С. Э. Фишер (1901) химические свойства аминокислот
Образование галогенангидридов Физические и химические свойства
Образование N-ацильных производных Карбобензоксизащита (1932 г) карбобензоксихлорид (бензиловый эфир хлормуравьиной кислоты). Физические и химические свойства
Реакции с участием только аминогруппы Алкилирование Простейший бетаин - производное глицина - был впервые обнаружен в соке столовой свеклы Beta vulgaris Физические и химические свойства
Ацилирование Ацилирование в условиях Шоттена-Бауманна или Физические и химические свойства
Образование оснований Шиффа Физические и химические свойства
«Нингидриновая реакция » Физические и химические свойства
Дезаминирование аминокислот Метод Ван-Слайка А. В нутримолекулярное дезаминирование (таким образом у некоторых микроорганизмов и высших растений аспарагиновая кислота превращается в фумаровую) Физические и химические свойства
Г. Дегидратазное дезаминирование (этот тип дезаминирования характерен для таких аминокислот, как серин, треонин, цистеин, гомоцистеин) Физические и химические свойства
Образование ДНФ-производных Физические и химические свойства
Отношение аминокислот к нагреванию -аминокислоты Физические и химические свойства
Отношение аминокислот к нагреванию -аминокислоты Физические и химические свойства
Отношение аминокислот к нагреванию -аминокислоты Физические и химические свойства
Отношение аминокислот к нагреванию -аминокислоты Физические и химические свойства
Биологически важные химические реакции
Биологически важные химические реакции
Биологически важные химические реакции Трансаминирование
Биологически важные химические реакции Перенос аминогруппы
Биологически важные химические реакции Декарбоксилирование
Биологически важные химические реакции Перенос аминогруппы
Биологически важные химические реакции Декарбоксилирование в организме
Биологически важные химические реакции Элиминирование элиминирование-гидратация
Биологически важные химические реакции Элиминирование
Биологически важные химические реакции Окислительное дезаминирование
