Стоматологический факультет, 2007 / 2008 учебный год
Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой патологическое разрастание ткани, не связанное с функцией органа, с наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту Определение опухолевого роста
Определения опухолевого роста Опухоль – это (+) ткань, (-) дифференцировка, цитогентически закрепленные (Л. М. Шабад) Опухоль – эксцесс роста автономного характера (М. Борст)
1. Бесконтрольность ( автономность ) 2. Беспредельность ( бессмертие опухолевого клона ) 3. Атипизм (клеточный, тканевой, биохимический, антигенный, функциональный) 4. Опухолевая прогрессия ( от моноклональной к поликлональной )
Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей Критерий Доброкачественные Злокачественные Поверхность Гладкая, в капсуле Неровная, без капсулы Размер Любой Не могут быть очень большими Скорость роста Низкая Высокая Степень дифференци-ровки Более высокая Более низкая Сосуды Нормальные Многочисленные, дефективные Наличие некроза Редко Часто, наличие кровоизлияний Метастазы Нет Типичны
1. Наследственные факторы ( н-р, ретинобластома ) 2. Физические факторы ( ионизирующее излучение, ультрафиолет … ) 3. Химические факторы - генотоксические ( мутации генов ) - эпигенетические ( влияние на цитоплазматические структуры ) 4. Биологические факторы ( вирусы )
Исторические вехи в изучении вирусного канцерогенеза 1908 – Эллерман и Банг ( Ellerman, Bang ) : перевивка лейкоза кур с помощью фильтрата опухолевого материала 1911 – Раус ( Rous ) : перевивка куриной саркомы с помощью экстрактов из опухолевых клеток 1933 – Шоуп ( Shope ) : открытие вируса папилломы у кроликов 1936 – Биттнер ( Bittner ) : открытие роли «фактора молока» (вируса Биттнера) в возникновении рака у мышей
P. Rous (1879-1970) «Нобелевскую премию может получить практически каждый ученый. Главное – как можно дольше прожить или, лучше, быть бессмертным» Удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1966 году за работу, опубликованную в 1911 году
Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей (1) (эксперименты J. J. Bittner, 1936 ) «Высокораковая» самка «Низкораковый» самец «Высокораковое» потомство
«Низкораковая» самка «Высокораковый» самец «Низкораковое» потомство Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей (2) (эксперименты J. J. Bittner, 1936 )
Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей (3) (эксперименты J. J. Bittner, 1936 ) «Низкораковая» самка «Высокораковая» самка «Низкораковое» потомство «Высокораковое» потомство
Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей (4) (эксперименты J. J. Bittner, 1936 ) «Низкораковая» самка «Высокораковая» самка Молоко «высокораковой» самки «Высокораковое» потомство
Классификация химических канцерогенов Экзогенные : 1.1. Неорганические : тяжелые металлы (As, Ni, Cr, Fe), асбест 1.2. Органические : 1.2.1. Ароматические : полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), ароматические амины, бензол 1.2.2. Алифатические : нитрозосоединения, цитостатики, афлатоксин 2. Эндогенные : эстрогены, желчные кислоты, холестерин
Гиперэкспрессия онкогенов 2. Дефицит антионкогенов 3. Нарушения регуляции апоптоза
1. Факторы роста 2. Рецепторы к факторам роста 3. Белки внутриклеточной сигнализации 4. Регуляторные ядерные белки
Типы онкогенов
Кодирующие факторы роста Трансформирующий фактор роста α Тромбоцитарный фактор роста hst-1, int-2 – факторы роста фибробластов Кодирующие рецепторы к факторам роста erb-B – рецепторы к эпидермальному факторы роста Кодирующие белки-посредники передачи сигнала ras - онкоген (30 – 40% больных) Кодирующие белки, участвующие в транскрипции и репликации ДНК c-myc, c-fos, c-jun – онкогены (гены раннего ответа, у 20 – 40% больных)
Rb1 – кодирует белок-регулятор транскрипции ДНК NF-1 – кодирует белок активирующий ГТФазу DDC – кодирует белки, регулирующие межклеточные контакты (кадгерины) APC – кодирует белок, прикрепляющийся к β - катенину Гены общего контроля BRCA-1, BRCA-2 – контроль репарации двойных разрывов в ДНК p53 – ядерный фосфопротеин p53 (30 – 70% больных), стимулирует апоптоз р16 – контроль клеточного цикла (80% больных)
Плоскоклеточный рак слизистой оболочки ротовой полости
Вирусный канцерогенез В процессе интеграции в геном хозяина вирусы могут активировать клеточные онкогены Онкогенные вирусы : ДНК-содержащие : герпесвирусы вирус Эпштейна-Барр ( лимфома Беркитта ); вирус герпеса 2 типа ( рак шейки матки ); вирус гепатита B ( гепатоцеллюлярная карцинома ); папилломавирусы ( различные доброкачественные и злокачественные папилломатозные опухоли) РНК-содержащие ( обратная транскриптаза ): вирус человеческого Т-клеточного лейкоза (HTLV)
н-р, кишечная непроходимость, дыхательная недостаточность и т. д. Влияние опухоли на организм Местное Системное паранеопластические синдромы ( н-р, кахексия, анемия ); не зависят от локализации опухоли
Системное влияние опухоли на организм (паранеопластические синдромы) Раковая кахексия Изменения в системе крови : анемия или эритроцитоз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения, гиперкоагуляция Эндокринные расстройства : синдром Кушинга, карциноидный синдром, гиперкальциемия Неврологические расстройства (н-р, миастения ) Кожные (дерматологические) расстройства
Метастатический каскад ( стадии гематогенного метастазирования )
Патогенез раковой кахексии Раковая кахексия: Понижение массы тела Мышечная слабость Выраженная утомляемость Анорексия и уменьшение потребления пищи Увеличенное образование цитокинов (ФНО α, ИЛ-1, ИЛ-6 ) Повышенное потребление опухолью субстратов
Арман Труссо (1801-1867) Синдром Труссо – мигрирующий флеботромбоз как признак рака внутренних органов
Пути метастазирования злокачественных опухолей 1.Лимфогенный ( в регионарные лимфоузлы ) 2.Через интерстициальную жидкость ( в соседние органы и ткани ) 3.Гематогенный ( отдаленные метастазы )
Опухолевый ангиогенез как условие метастазирования (II)
Инвазия опухоли : прикрепление
Инвазия опухоли : деградация базальной мембраны
Инвазия опухоли : миграция
Трансплантация (перевивка) опухоли: первая в мире трансплантация злокачественной опухоли от взрослой собаки щенку (Новинский, 1867) Мстислав Александрович Новинский (18 41 -19 14 )
Экспериментальные модели опухолевого роста 2. Индукция опухолей: - вирусный канцерогенез ; - химический канцерогенез 3. Эксплантация опухолей : изучение свойств опухоли in vitro 4. Выведение высокораковых линий животных
